放射性ヨード治療群で眼症が発症または進行した23名の患者には軟組織の変化(眼瞼浮腫21名、結膜充血19名、結膜浮腫17名、結膜襞の浮腫19名)があり、18名の患者に眼球突出の増加、17名の患者に眼瞼後退、10名の患者に兎眼＜注釈：目が充血してウサギの目のように赤くなること＞、また14名の患者に複視(間歇的または不定なものが6名、恒常的なものが8名)が見られた。平均眼症活動性スコアと眼球突出の程度は23名の患者で有意に増加していた【表3】。軟組織の変化には、眼症に関する大きな基準の少なくとも2項目の増加をかならず伴っており、すべてのケースで患者の評価も眼症の発症または悪化を裏付けていた。このグループの残り127名には何の変化も起こらなかった【表3】。

放射性ヨード・プレドニゾン治療群では、参加時に眼症のあった患者75名のうち眼症が改善した患者50名では軟組織の変化(眼瞼浮腫40名、結膜充血45名、結膜浮腫39名、結膜襞の浮腫34名)、眼突出の減少(35名)があった。治療前に複視のあった19名の患者で眼筋機能の改善が見られた。これら50名の患者で平均眼症活動性スコアと眼突出の程度は23名の患者で有意に減少していた【表3】。また患者全員が改善したと報告した。プレドニゾン治療の副作用はクッシング様兆候が出た以外は何もなく、それもプレドニゾンを中止した後に消失した。

バセドウ病患者における甲状腺機能亢進症の治療が眼症の発症や進行に関係しているかどうかについては、論争の的となっている。一部の後ろ向き研究では、甲状腺機能亢進症の治療後に発症する眼症よりもすでにあった眼症が進行する方が多いが、次の3種類の治療−抗甲状腺剤、放射性ヨードあるいは甲状腺切除術−のいずれか一つを行なった後で進行することは少ないとされている(3,8,12)。3件の前向き研究(6,13,14)を含む他の研究では、放射性ヨードが眼症の進行に関係があるとされている(13-17)。比較研究は限られたものしかないが、少なくとも1件の前向き治験(15)と2件の後ろ向き研究(18.19)から、放射性ヨードで治療を受けた患者の方が他の2種類の方法で治療を受けた患者より眼症が進行することが多いということが示唆されている。放射性ヨード治療後の眼症の発症または進行には、放射線傷害による甲状腺抗原の放出とその後に起こる甲状腺と眼窩に共通な抗原に対する自己免疫反応に関係があると思われる(1)。同じメカニズムが、甲状腺以外の病気に対する頸部放射線照射後(20,21)、あるいは甲状腺破壊プロセス後(22)に起こる眼症の原因だと推測されている。

この前向き一重盲検比較対照試験で、バセドウ病への放射性ヨード治療後に、放射性ヨードだけで治療した患者に眼症が発症、あるいは眼症が進行することが多いが、放射性ヨードとプレドニゾンで治療した患者はそうでないことがわかった。メチマゾールで治療した患者には眼症の進行はなかった。ほとんどの患者で、眼症は軽く、一過性のものであったが、少数の患者は眼症が持続し、最終的に眼窩の放射線療法と高用量のプレドニゾンによる治療を必要とした。2種類の治療法のうち、放射性ヨード治療後にプレドニゾンを投与したものだけが、1年間のフォローアップ期間中に既存の眼症の改善があった。このため、メチマゾール治療群よりも好ましい成績が得られた。

放射性ヨード治療が眼症に及ぼす影響はどのように説明できるのであろうか。まず、多くの患者で眼症が発症、あるいはすでに眼症に罹っていた場合は悪化しても軽度であり、一過性であった。そのため、この疾患は患者を頻繁に診なければ見逃してしまう可能性が高い。我々は目の変化を見つけるためだけでなく、甲状腺機能低下症を速やかに治すため、1ヶ月から2カ月毎に患者を診た。速やかに甲状腺機能低下症を治せば、放射性ヨード治療後に眼症が進行する可能性を減らすことができるからである(23)。2番目に、患者の選択も理由になっていると思われる。放射性ヨード治療後の眼症の悪化は、すべての患者に起こらなかった。これは他の既知のリスクファクター、例えば喫煙(24,25)や未知のリスクファクターが眼症の発症または進行に関わっていることを示唆するものである。このことから、異なった試験で甲状腺機能亢進症や眼症に罹っている期間が様々に異なっていることも変数に混乱をきたしている可能性がある(26)。参加時の血清甲状腺ホルモン濃度もリスクファクターである可能性がある。なぜなら、ある研究で放射性ヨード治療前に血清トリヨードサイロニン濃度が高い患者の方が眼症の発症や悪化が高い頻度で起こるとされているからである(13)。本試験の患者では、その値に大きな違いはなかったが、無作為化の前に全員メチマゾールで治療を受けていた。

抗甲状腺剤治療後に眼症が発症したり、悪化したりすることはあまりないため、甲状腺機能亢進症や眼症が自然に寛解するのを待っている間に眼症のある患者をそのような薬剤で治療すべきかについては論議があることと思う。しかし、抗甲状腺剤では甲状腺機能亢進症のコントロールが十分にできないこともあり、もっと重要なことは甲状腺機能亢進症が治療中止後に再発してくる恐れがあることである(27,28)。甲状腺機能亢進症が持続する場合、あるいは抗甲状腺剤治療中止後に再発してきた場合は、眼症の経過に悪影響を及ぼす可能性がある(16)。したがって、我々は眼症のある患者では永久的な甲状腺機能亢進症のコントロールを得ることがベストであると考える。放射性ヨードはこれがうまくできるのである。短期間ではあっても放射性ヨードは眼症に悪影響を及ぼすが、それは一過性であることが多く、中程度の用量のプレドニゾンで予防できる。